医学部毛卓团队在糖尿病权威期刊《Diabetes》发表论文首次揭示转录因子ETV5调控肝脂代谢并参与非酒精性脂肪肝发生

来源: 发布时间:2021-01-19 17:37:07 浏览次数: 【字体:

近日,医学部基础医学院毛卓团队最新研究成果《ETV5 Regulates Hepatic Fatty Acid Metabolism Through PPAR Signaling Pathway》被国际著名杂志《Diabetes》接收并发表(https://doi.org/10.2337/db20-0619《Diabetes》为内分泌代谢病领域权威刊物,中科院JCR 1区TOP期刊。本项研究深圳大学第一单位,毛卓讲师是第一作者,北京大学张炜真教授和毛卓讲师为共同通讯作者。

脂肪肝(fatty liver)是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多引起的病变,是一种常见的肝脏病理改变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,发病率不断升高,发病年龄日趋年轻化,因此引起越来越多的关注。脂肪肝属可逆性疾病,早期诊断并及时治疗常可恢复正常。

ETV5 是一种重要的转录因子,对器官发育,组织分化,细胞增殖、凋亡和组织重塑等多个生物学过程发挥重要作用。基因组关联研究发现ETV5与肥胖发病相关,但其在脂肪代谢尤其是脂肪肝发病中的作用,却鲜为人知。本次研究中,我们发现在肥胖状态下,肝脏中的ETV5蛋白表达增高,提示ETV5参与了脂肪肝的发生发展。我们利用病毒注射及肝脏特异性ETV5敲除小鼠模型,配合体外元代干细胞培养,结合RNA转录组分析,发现在ETV5缺乏的肝细胞中,其脂质分解的相关基因表达减少,PPAR通路活性明显下调。随后,我们发现ETV5可以与基因启动子区域的PPAR反应元件(PPRE)结合,增强其转录活性,影响多个脂代谢基因的表达。总结一下,我们的研究发现ETV5是一个新型的调节肝脏脂质代谢的转录因子,主要参与了肝脏脂肪的β氧化过程,为治疗脂肪肝提供了一个新的药物靶点。


个人简介

毛卓讲师,北京大学医学部临床医学7年制硕士,香港科技大学生物化学博士。2014年入职深圳大学医学部,擅长用转基因小鼠为模式动物,研究全身糖脂稳态及能量代谢、内分泌激素合成分泌的分子机制,有丰富的动物病理生理学及分子生物学的研究经验。毛卓为深圳市孔雀C类人才,深圳市南山区领航人才,主持国家自然科学基金面上项目及青年基金项目,广东省及深圳市基础研究项目多项,研究成果发表在Plos Biology (2013)(胰岛素囊泡合成分泌机制研究),Diabetes(2019)(ZnT8调控肠道5-HT生成促进肥胖发生), Molecular and Cellular Endocrinology (2019)(ETV5调节胃肠激素Ghrelin生成的机制研究)等国际一流期刊,英文专著2篇,中文核心期刊1篇,申报国家发明专利1项,为美国糖尿病协会(American Diabetes Association, ADA)会员,欧洲糖尿病协会(the European Association for the Study of Diabetes, EASD)会员。

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