深圳大学医学部朱卫国教授团队揭示组蛋白修饰参与DNA复制的新机制

来源: 发布时间:2021-06-02 14:24:03 浏览次数: 【字体:

DNA复制是一个十分精细的分子调控过程, 在DNA复制过程中体内体外大量的刺激因素如UV、染色质高级结构的阻拦等会产生DNA复制压力(replication stress),从而使得复制叉停滞(fork stall)甚至垮塌(fork collapse)造成DNA损伤(DNA damage),进而导致基因组不稳定,因此DNA复制应激的响应和修复对于保证DNA复制完成的准确性和染色质稳定性以及正常的细胞命运具有重要意义。

      202162日,深圳大学朱卫国教授团队在《美国科学院院报》(PNAS)在线发表题为SETD2-mediated H3K14 trimethylation promotes ATR activation and stalled replication fork restart in response to DNA replication stress的长文文章,揭示了组蛋白甲基化修饰参与调控ATR信号通路激活,并促进停滞的DNA复制叉重启的重要功能。 该项研究鉴定了新的组蛋白甲基化修饰位点H3K14me3的甲基化酶,发现组蛋白修饰能够直接影响RPA复合物在染色质上的招募,从而将组蛋白修饰与ATR信号通路的激活联系起来,说明组蛋白修饰参与调控了DNA复制压力的最开始的响应过程。深圳大学朱卫国教授和刘向宇研究员为本文的通讯作者,深圳大学博士后朱骞为本文的第一作者。


DNA复制压力条件下SETD2介导的H3K14me3调控ATR激活的信号通路



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