2022年7月28日，深圳大学医学部基础医学院陈玮琳教授团队在自噬领域国际知名期刊《Autophagy》（影响因子13.391）在线发表了题为“USP22 suppresses the NLRP3 inflammasome by degrading NLRP3 via ATG5-dependent autophagy”。该研究成果揭示了去泛素化酶USP22在NLRP3炎症小体活化调控中的作用，为NLRP3炎症小体相关疾病治疗提供新的潜在靶点。医学部基础医学院副研究员狄乾乾和助理教授赵西宝为论文共同第一作者，陈玮琳教授为论文独立通讯作者。深圳大学是该文的第一完成单位和唯一通讯单位。

NLRP3炎症小体是胞浆内模式识别受体参与组装的多蛋白复合体，能够识别胞浆内入侵病原微生物的病原相关分子模式（PAMPs）和细胞内产生的自身危险信号损伤相关分子模式（DAMPs），能够激活和释放成熟的CASP1、IL1B和IL18等。已有报道证实，NLRP3炎症小体活化受到多种类型的翻译后修饰调控如磷酸化和泛素化等。对于NLRP3自身蛋白稳定性调控，尤其在细胞自噬过程中，仍待进一步研究。陈玮琳特聘教授团队利用去泛素化酶质粒库，筛选出USP22能够促进NLRP3蛋白降解。在小鼠原代巨噬细胞中，干扰或敲除USP22表达，稳定了NLRP3蛋白，并促进了NLRP3炎症小体介导的IL1B和IL18剪切分泌，但对第一信号介导的NLRP3和IL1B mRNA表达无明显影响。该团队利用USP22诱导敲除小鼠（Cre-Esr usp22^fl/fl），体内实验证实USP22敲除加剧了Alum诱导的小鼠腹膜炎和LPS诱导的小鼠系统性炎症。机制研究发现，USP22通过ATG5介导的细胞自噬途径促进NLRP3蛋白降解。USP22通过去除ATG5 Lys118位K27和K48链接的多聚泛素链，稳定ATG5蛋白，促进细胞自噬介导的NLRP3蛋白降解，进而抑制NLRP3炎症小体活化（下图）。

图：USP22促进ATG5介导的NLRP3溶酶体途径降解负向调控炎症小体活化。

该文获得了国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、广东省科技计划项目、深圳大学高水平建设项目等的资助。