医学部刘宝华教授团队在Aging Cell发表多西环素具有抗HGPS早衰症功效研究成果

来源: 发布时间:2024-05-06 17:00:56 浏览次数: 【字体:

    医学部基础医学院刘宝华教授团队在Aging Cell杂志在线发表了题为“Doxycycline decelerates aging in progeria mice”的研究论文。基础医学院副研究员王明为论文第一作者和共同通讯作者刘宝华特聘教授通讯作者深圳大学为唯一完成单位

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多西环素(Doxycycline, DOX)属于四环素类抗生素,对比四环素家族其它成员,DOX口服吸收效果好,血清中半衰期长且药物安全性更好,已临床使用50多年。除了抗菌作用,越来越多的研究揭示DOX有着更广泛的功效,包括抗炎症、抗肿瘤、以及发挥神经保护作用等。2013发表在Nature的一项研究揭示DOX可以通过激发线粒体应激(UPRmt)信号通路延长秀丽隐杆线虫(C.elegans)的寿命。但DOX对哺乳动物寿命影响并不清楚。

HGPSHutchinson-Gilford progeria syndrome)早衰症是由于Lmna基因突变产生缩短突变型的lamin A前体蛋白progerinZmpste24是将Lamin A前体蛋白加工成熟的蛋白酶,其缺失会导致早衰,表型与HGPS早衰症极为相似。由此Zmpste24 knockoutKO)小鼠被作为HGPS早衰症的小鼠模型广泛用于HGPS早衰症的分子机制和药物治疗研究。过去二十年HGPS早衰症的研究获得了较大进展,但其治疗效果仍不理想,亟需寻求更优的治疗药物和方案。

本研究揭示DOX能延长HGPS早衰症模型小鼠的寿命,改善体重下降,运动能力减弱,骨密度降低以及结直肠缩短等早衰的相关表征。DOX降低早衰小鼠血清和组织中促炎因子IL6表达,延缓早衰小鼠MEF细胞和HGPS早衰病人皮肤组织细胞的衰老和死亡。此外,DOX降低早衰细胞以及早衰小鼠动脉弓细胞中α型微管的过度乙酰化。研究揭示安全廉价的老药多西环素(Doxycycline)有着新功能,即具有抗HGPS早衰功效,可作为HGPS早衰症治疗的潜在药物。

该研究得到国家基金委、国家科技部重点研发计划、广东省基金委、深圳市科创委等基金资助。

原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.14188

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