胰岛移植是治疗糖尿病的有效手段，但受限于胰岛供体来源不足和免疫排斥反应，使其在临床无法广泛应用。胚胎胰腺干细胞由于免疫原性弱使其成为潜在的胰岛来源。医学部糖尿病研究所马晓松、华先欣教授团队利用胚胎胰腺干细胞经体外诱导分化，悬浮成团后移植于糖尿病小鼠，发现该细胞团能显著纠正糖尿病高血糖，且无免疫排斥反应。此外，他们发现在体外诱导过程中加入胰岛新生多肽(HIP)能显著提高胚胎胰腺干细胞的分化效率。他们进一步揭示了HIP作用的细胞和分子机制，即通过PI3K/AKT磷酸化FOXO1，促进FOXO1的出核和降解，继而导致另一转录调节因子Menin的表达降低，使调控胚胎胰腺干细胞分化的关键基因启动子的组蛋白H3K9的水平降低，增进这些胰岛细胞特异基因的表达，促进胚胎胰腺干细胞的分化。该研究结果不仅揭示了FOXO1/Menin是决定胰岛前体细胞分化的关键靶分子，而且为胚胎胰腺干细胞应用于糖尿病的临床治疗提供了科学依据，为胰岛移植开辟了新路径。该研究结果发表于国际糖尿病顶级期刊Diabetes (SCI 1区，IF 8.6)。该研究的所有实验均在深圳大学糖尿病研究所完成，博士后蒋宗哲、研究生史蒂文、涂一凡为共同第一作者，马晓松教授、华先欣教授为共同通讯作者。深圳大学为第一完成单位和通讯单位。

该项工作得到国家自然科学基金(81370914, 81670708, 81570733, 81600597), 国家973项目(2012CB966402)和深圳市科创委孔雀项目(KQTD20140630100746562; KQC201108300039A)的支持。

链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29716892