近日，深圳大学医学部朱卫国教授课题组在国际知名期刊Nucleic Acids Research(影响因子11.561)上以研究长文形式在线发表了题为“Histone H1 acetylation at lysine 85 regulates chromatin condensation and genome stability upon DNA damage”的原创研究成果。该研究首次阐述了连接组蛋白H1乙酰化在DNA损伤应答中的重要作用。该研究提出在DNA损伤应答过程中，H1赖氨酸85位乙酰化参与动态调控染色质高级结构，从而影响基因组稳定性的新颖模型，为组蛋白H1参与染色质结构调控以及参与DNA损伤修复应答的研究及在肿瘤治疗中的应用提供了新思路。

组蛋白是细胞染色质的重要组成成分。组蛋白包含核心组蛋白H2A，H2B，H3和H4，以及连接组蛋白H1。组蛋白修饰是经典表观遗传学的一个重要组成部分，它在细胞的生命过程中发挥着重要的生物学功能调控作用。近年来的多项研究表明，组蛋白修饰可以调控例如基因表达、染色质结构、DNA损伤修复应答等一系列生物学过程。连接组蛋白H1是游离于核心组蛋白八聚体之外的特殊组蛋白。连接组蛋白H1被证明在维持染色质的高级结构中发挥着非常重要的作用，但目前为止，其具体的生物学机制并未得到清晰阐述。

该研究采用模拟赖氨酸位点乙酰化的谷氨酰胺突变(KQ)以及模拟赖氨酸非乙酰化的精氨酸突变(KR)，鉴定出H1赖氨酸85位乙酰化可以通过增加H1与核心组蛋白的相互作用，同时促进异染色质蛋白HP1在染色质上的招募，增强H1与核小体的结合，导致更加紧密的染色质结构。组蛋白乙酰化酶PCAF以及组蛋白去乙酰化酶HDAC1分别调控H1赖氨酸85位的乙酰化以及去乙酰化，并在应对DNA损伤等基因毒性刺激时，负责对于H1赖氨酸85位乙酰化的动态调控。进一步研究表明，H1赖氨酸85位乙酰化突变或HDAC1、PCAF的缺失均会导致DNA损伤刺激后细胞基因组不稳定，并影响细胞生存。

本文通讯作者朱卫国教授是深圳大学医学部特聘教授，现任深圳大学医学部主任。该论文主要由朱卫国教授课题组博士生李莹璐和李治明完成，二人并列第一作者。该研究依托深圳大学医学部和北京大学医学部的研究平台，获得了国家重点研发计划、国家基金委和深圳市科创委的资助。