近日，深圳大学医学部刘杰教授课题组在国际心血管系统的顶尖期刊Circulation (SCI 1区，IF 18.8)上发表了题为“MG53, a Novel Regulator of KChIP2 and I_to,f, Plays a Critical Role in Electrophysiological Remodeling in Cardiac Hypertrophy”的原创研究成果。该论文的所有工作均在我校医学部完成，深圳大学为唯一署名单位。病理生理学系讲师刘文娟是这篇论文的第一作者，刘杰教授是唯一通讯作者。

KChIP2是心脏快瞬间外向钾电流（fast transient outward current, I_to,f）的必须beta亚基，对维持心脏电稳态至关重要。在心肌肥大和心衰中发现，KChIP2表达下调，导致I_to,f电流减小，引起室性心律失常的发生。但是无论是生理抑或是病理条件下KChIP2表达的调节机制目前尚不完全清楚。

刘杰教授团队首次报道MG53，心肌和骨骼肌特异性表达的TRIM家族成员，是KChIP2和I_to,f的内在调节分子，通过负向调节NF-kB转录活性，调节KChIP2表达和I_to,f电流，在心电稳定性维持中起重要作用。

该研究发现，MG53调节KChIP2 mRNA水平和蛋白表达，并一致性地调节I_to,f电流幅度。敲除MG53降低心肌细胞KChIP2表达和I_to,f电流，延长动作电位（AP），增加心脏发生室性心律失常的敏感性。同时，本研究表明，MG5与TAK1和IkBa相互作用，负向调节NF-kB活性，并通过调节NF-kB在KChIP2启动子区的募集而调节KChIP2转录水平。

该研究进一步揭示了在心肌肥大和梗死性心肌病时，敲除MG53基因加重KChIP2表达下调和I_to,f电流减小，进一步延长AP，并大大增加了室性心律失常的发生风险。为临床心律失常治疗提供了新思路和新靶点。

该项工作得到国家自然科学基金(31371159, 31671179，31171096， 81670211和31400982), 和深圳市科创委基础研究项目(JCYJ20160308091147262 和 JCYJ20170817101514030)的支持。

链接： https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/

CIRCULATIONAHA.118.029413