由钟南山院士领衔，深圳大学刘志刚教授、费城儿童医院Hakonarson教授团队参与的最新研究显示IgA抗体过度反应参与新冠肺炎的组织损伤。该研究日前发表在国际著名学术刊物《欧洲呼吸杂志》（影响因子：12.242，链接：https://erj.ersjournals.com/content/early/2020/05/07/13993003.01526-2020）。

   在以往病毒感染性疾病研究中，机体特异性免疫多集中在IgM（早期诊断）和IgG（保护性中和抗体）的相关研究，而特异性IgA在病毒感染性疾病中的作用尚不清楚。该研究观察了37例新冠肺炎患者的IgA、IgM和IgG的抗体反应，其中包括20例重症（54.1％）和17例非重症病例（46.0％）。结果发现，IgA在出现新冠肺炎出现症状后2天即转为阳性，而IgM和IgG的转阳是在发病后5天。此外，新冠肺炎病毒特异性IgA和IgG的水平均明显升高，且与疾病严重程度密切相关，即重症患者的IgA和IgG相对水平显著高于非重症患者。相反，IgM抗体的反应水平明显低于IgA和IgG。

   这些发现极大促进了学术界当前对新冠病毒-宿主相互作用的免疫病理机制的了解。病毒感染导致的体液免疫和抗体反应往往是一把双刃剑，它既可以作为解决感染的保护机制，又可以加重组织损伤。早先对SARS中IgG反应的研究提示其参与SARS导致的致命性急性肺损伤。而该研究则强调了IgA反应的双刃剑作用。呼吸道粘膜感染新冠病毒后分泌IgA是粘膜抗病毒免疫的重要机理之一，IgA与病原微生物结合，可阻止新冠病毒粘附到细胞表面和感染细胞。然而，IgA也可导致一系列有害作用，包括促进多种细胞因子的产生、协同参与IgG抗体导致的细胞毒性作用。据此，该研究提出了一个重要学术假说，即重症新冠肺炎是一种IgA介导的疾病，由于IgA沉积导致血管炎、进而可导致多个器官损害，包括急性肺栓塞、肾损伤和川崎病样表现等。如何克服IgA反应的有害作用是重症新冠肺炎临床研究的重点之一。